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發(fā)布時(shí)間:2020-12-12 09:13  
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手性化合物可通過(guò)物理吸附或化學(xué)鍵合的方式固定到多孔固相載體表面,對(duì)應(yīng)體由于與固定化的手性分子形成非對(duì)映異構(gòu)體絡(luò)合物的結(jié)合能力差異而達(dá)到拆分,這樣的固定相稱手性固定相又稱手性色譜填料。一個(gè)有效的手性填料應(yīng)當(dāng)具有能夠快速分離對(duì)映體,測(cè)定對(duì)映體的純度,盡可能適應(yīng)多種類型的對(duì)映體的分離;應(yīng)當(dāng)具有較高的對(duì)映體分離選擇性和柱容量。目前手性色譜填料主要是在多孔二氧化硅基球上涂覆或鍵合帶有手性結(jié)構(gòu)的生物材料如功能化纖維素,直鏈淀粉,大環(huán)抗l生素,環(huán)糊精等制備的。所有這些手性材料中,纖維素和直鏈淀粉型色譜填料使用很普遍。手性化合物的色譜分離技術(shù)已被廣泛地用于手性分子的分離和檢測(cè)。手性色譜填料基本上是由日本的D公司一家獨(dú)霸,當(dāng)其它常規(guī)色譜柱每根只賣幾千元人l民幣時(shí),而一根裝有2.5克的手性填料的色譜柱價(jià)格超過(guò)1萬(wàn)元人l民幣,因此每公斤的手性色譜填料裝成柱子可以賣到幾百萬(wàn)人l民幣的價(jià)格。
蘇州納微科技股份有限公司專門從事納微球材料的研發(fā)、生產(chǎn)和銷售,擁有微球精準(zhǔn)制備自主核心專利技術(shù),致力于成為全球的納微米球產(chǎn)品與應(yīng)用的品牌。
手性色譜填料壽命短、價(jià)格貴,讓手性藥l物研發(fā)工作者盡可能地尋找其它解決方案,不對(duì)稱合成生產(chǎn)手性藥l物分子就是為了避免昂貴的手性分離工藝。手性色譜填料的高額利潤(rùn)讓世界許多色譜公司和精英前仆后繼去挑戰(zhàn)這些技術(shù),卻無(wú)法撼動(dòng)日本D公司的壟斷地位,說(shuō)明手性色譜分離技術(shù)壁壘之高及產(chǎn)品產(chǎn)業(yè)化難度之大。
首先讓我們看一下我們化學(xué)家是如何做的?對(duì)于一個(gè)微觀分子世界,化學(xué)家就是上帝之手,現(xiàn)代科學(xué)發(fā)展到足可以讓化學(xué)家設(shè)計(jì)和創(chuàng)造很多結(jié)構(gòu)復(fù)雜的分子,只不過(guò)化學(xué)家在創(chuàng)造這些分子時(shí)往往沒有上帝之手的靈巧和能力,化學(xué)家創(chuàng)造的分子會(huì)經(jīng)常同時(shí)形成一對(duì)有互為鏡像關(guān)系(對(duì)映體)的分子。這種對(duì)映體分子就象左右手關(guān)系一樣,左手的鏡像就是右手,但左右手永遠(yuǎn)無(wú)法重疊,因此這種對(duì)映體分子也就叫手性分子。
一方面化學(xué)家在不斷學(xué)習(xí)上帝之手希望在創(chuàng)造分子時(shí)只做成一種構(gòu)像的分子而不希望有另外一種構(gòu)象分子的存在。雖然這一對(duì)對(duì)映體的分子所有物理化學(xué)性能都一樣,但當(dāng)這一對(duì)分子與具有手性結(jié)構(gòu)的生命體結(jié)合時(shí),可能只有一種構(gòu)象的分子在起作用,另外一種構(gòu)象的分子卻沒有作用甚至起反作用。就像有一些手性藥l物分子,其中只有一種構(gòu)象分子可以治l病,另外一種不僅不能治l病而且可能致病。20世紀(jì)50至60年代初的“海豹嬰兒”事件,就是因?yàn)樵袐D在懷孕期間因服用“反應(yīng)停”而導(dǎo)致的慘痛教訓(xùn),因其藥l物中“反應(yīng)?!钡囊环N構(gòu)象具有鎮(zhèn)靜作用,而另外一種構(gòu)象對(duì)胚胎有很強(qiáng)的致畸作用。
因此化學(xué)家也在學(xué)上帝之手希望在合成時(shí)只形成一種構(gòu)象分子,這在有機(jī)化學(xué)里叫不對(duì)稱合成。只不過(guò)目前的化學(xué)家的水平還達(dá)不到上帝的水平,在合成很多手性結(jié)構(gòu)分子時(shí)還經(jīng)常是一對(duì)對(duì)映體分子同時(shí)形成。遇到這種情況我們只能把這一對(duì)對(duì)映體分子給分開。這種能把一對(duì)構(gòu)象(就像左右手)分子分開就叫手性分離。其中手性色譜分離就是一種重要的分離手段。