用于傳統(tǒng)小分子的分離方法如重結晶、精餾等對生物分子具有破壞性，因此基本上不能用于生物大分子分離純化，使得生物大分子的分離面臨極大挑戰(zhàn)。層析技術具有極高的分離純化效率，且條件溫和，在分離純化過程中容易保持生物分子的活性，因此層析技術已成為生物分離的主要的工具。層析分離過程是把混合樣品從裝有層析柱的一端進去，由于不同生物分子其尺寸、電荷、疏水等物理性能有差異，使得其與層析柱填充的介質(zhì)作用力（或吸附強度）不同，導致不同分子在層析柱保留時間不同，因此不同組分的分子可以按順序從柱子另外一端流出來以達到分離的目的。層析分離效果主要取決于其層析柱中的層析介質(zhì)微球。由于層析分離純化技術牽涉到材料、生物、化學等交叉技術領域，因此層析介質(zhì)制備技術門檻高，用于生物分離的層析介質(zhì)中國基本依賴進口。

單分散無孔微球由于粒徑均一，粒徑大小精l確可控，因此把單分散無孔微球填充在層析柱中，其球與球之間形成的空隙大小及形狀是可控的。這種空隙大小是由單分散聚合物微球大小決定的，微球越小，間隙越小，因此層析柱的孔隙可以通過改變無孔微球粒徑大小來進行精l確調(diào)節(jié)。納微已開發(fā)出世l界領l先的微球精準制造技術，該技術可以對微球大小，均勻性進行前l所未有的精準控制。利用該技術優(yōu)勢納微開發(fā)出病毒的單分散無孔聚合物層析介質(zhì)，由于層析柱孔隙大小可控、耐壓性好、柱床穩(wěn)定、柱效高、分辨率高等優(yōu)點，因此可以顯著提高病毒的純化效率，大幅度提升病毒的純度。這種方法非常適用實驗室分離純化病毒樣品，但該方法使用的是實心球，因此比表面積低，病毒吸附載量低，不適合大規(guī)模分離純化病毒或類病毒（疫l苗）。

Protein A 配基

   除了基球之外，Protein A 配基也是影響介質(zhì)性能重要因素，尤其是介質(zhì)的壽命。GE之所以壟斷Protein A 親和層析介質(zhì)市場，主要的是GE擁有耐堿性Protein A 技術，其核心技術是通過基因工程改變B domain 不耐堿的3個氨基酸以改善其耐堿性能。納微通過優(yōu)化組合不同片段設計出新序列的Protein A 配基，不僅耐堿性好，而且具有自主知識產(chǎn)權，并能自主實現(xiàn)大規(guī)模生產(chǎn)。納微獨有的耐堿性配基加上具有性能的基球，及優(yōu)化偶聯(lián)工藝開發(fā)出的Protein A 親和介質(zhì)。以下是某單抗項目上UniMab介質(zhì)載量隨使用次數(shù)增加的衰減變化表。每個cycle采用0.1M氫l氧化鈉CIP，接觸時間1小時。連續(xù)200個cycle 后DBC10%依然在初始值的75%左右，充分體現(xiàn)了納微ProteinA介質(zhì)的良好耐堿性。

協(xié)同打破國外壟斷

“卡脖子”原材料園企也能造

生物制藥用分離純化層析介質(zhì)，一個聽起來十分陌生的名詞，占據(jù)了生物制藥生產(chǎn)環(huán)節(jié)約六成成本，也是困擾中國生物醫(yī)l藥行業(yè)多年的一項“卡脖子”技術。由于制備技術難度大，長期以來，國內(nèi)在這一領域的需求主要依賴進口。過去，國外供應商平均每年要提價10%，中國藥企沒有議價空間和替代選擇。但這一切，隨著園區(qū)一家企業(yè)十多年的攻關，逐漸有了改變。

看上去像面粉，在顯微鏡下，露出真容的分離純化層析介質(zhì)其實是一顆顆形狀、大小一致的納米微球。它們表面光滑，呈現(xiàn)出像液體一樣的流動性。“不要看它們其貌不揚，提取效率卻是杠杠的?！痹谔K州納微科技股份有限公司展廳，公司董事長江必旺揭開了這一材料的神秘之處。首先，納米微球材料的吸附性與表面積成正比，納微科技的納米微球材料一克表面積就相當于一個足球，吸附力極強；其次，每個粒子內(nèi)部都有像迷宮一樣的孔洞結構，這些孔洞直徑的大小決定了可以進入納米微球內(nèi)部蛋白或抗體的種類。“我們還在納米微球表面鏈接了具有特殊功能基團，相當于給它們裝了‘手’，讓其可以順利抓取某些物質(zhì)，很大限度地將發(fā)酵液中有用的成分提取出來?！苯赝f。