動物模型設(shè)計的注意事項

注意模型要盡可能再現(xiàn)所要求的人類疾病

模型時必須強調(diào)從研究目的出發(fā)，熟悉誘發(fā)條件、宿主特征、疾病表現(xiàn)和發(fā)病機理，即充分了解所需動物模型的全部信息，分析是否能得到預(yù)期的結(jié)果。例如誘發(fā)動脈粥樣硬化時，草食類動物兔需要的膽固醇劑量比人高得多，而且病變部位并不出現(xiàn)在主動脈弓。病理表現(xiàn)為纖維組織和平滑肌為主，可有大量泡沫樣細胞形成斑塊，這與人類的情況差距較大。多樣硬化模型（EAE）EAE模型可由來自髓鞘的蛋白如髓鞘少突膠質(zhì)細胞糖蛋白(MOG))和完全弗氏佐劑(CFA)免yi誘導(dǎo)，mian疫當天及兩天后腹腔注射百ri咳毒su(PTX)而構(gòu)建。因此要求研究者懂得，各種動物所需的誘發(fā)劑量、宿主年齡、性別和遺傳性狀等對實驗的影響，以及動物疾病在組織學(xué)、生化學(xué)、病理學(xué)等方面與人類疾病之間的差異。要避免選用與人類對應(yīng)相似性很小的動物疾病作為模型材料。為了增加所動物疾病模型與人類疾病的相似性，應(yīng)盡量選用各種敏感動物與人類疾病相應(yīng)的動物模型，可參考相關(guān)文章《各種敏感動物與人類相似的疾病模型》。

雄ji素多囊卵chao綜合征動物模型

  方法①丙酸gao丸酮造模法：選出生后9d齡雌性大鼠，按1.25mg/只的劑量經(jīng)頸背部一次性皮注射丙酸gao丸酮，21d齡斷乳后動物常規(guī)飼養(yǎng)，自由飲水和進食。模型動物70d齡起連續(xù)作涂片11d，觀察到上皮持續(xù)角化者即為造模成功。模型動物xue清中4-xiong烯二酮、總gao酮、游離gao酮、胰島素(Ins)和C-肽均顯著升高。造模后4d，以TUNEL法檢測大鼠視網(wǎng)mo和視神經(jīng)細胞凋亡，造模后7d，RT-PCR、Western-blot檢測視wang膜和視神經(jīng)節(jié)細胞組織Caspase-3、BCL-2基因和蛋白表達。②脫氫表雄酮造模法：選23d齡幼年雌性大鼠，按6mg/100g體重的劑量每天經(jīng)皮注射脫氫表雄酮，連續(xù)20d。注射脫氫表雄酮后，模型動物的luan巢重量顯著增加并呈多囊樣改變，對閉鎖luan泡進行顯微測量其平均直徑明顯增大。模型動物血qingT、E2和空腹血糖水平明顯升高，空腹及服糖后2h血胰島素水平顯著升高。

2 雌多囊卵chao綜合征動物模型

方法  選用未交配雌性成年大鼠，一次性注射戊酸雌二醇2mg/只，16～20d后大鼠上皮出現(xiàn)持續(xù)角化。出現(xiàn)大量閉鎖luan泡，由于正常luan泡數(shù)減少luan巢體積縮小的。6、心臟采血：將動物，使其仰位固定，剪去胸前區(qū)毛，消毒皮膚，在左側(cè)第3—4肋間選擇心博強處穿刺，血液借心臟跳動的力量進入。xue清LH和FSH水平在10～12d時降至zui低，以后逐漸上升至56d時恢復(fù)正常。至56dluan巢呈現(xiàn)多囊樣改變，6個月后該病理改變呈漸進性發(fā)展趨勢。

多樣硬化模型（EAE）

EAE模型可由來自髓鞘的蛋白如髓鞘少突膠質(zhì)細胞糖蛋白(MOG))和完全弗氏佐劑(CFA)免yi誘導(dǎo)，mian疫當天及兩天后腹腔注射百ri咳毒su(PTX)而構(gòu)建。髓磷脂特異性T細胞在外周被ji活，穿過血腦屏障進入zhong樞神經(jīng)系統(tǒng)并被重新ji活，引發(fā)一系列yan癥反應(yīng)，導(dǎo)致脫髓鞘和軸突細胞凋亡，zui終導(dǎo)致神經(jīng)損傷和失去功能。使用標準化評分系統(tǒng)評估臨床癥狀，衡量疾病的誘導(dǎo)發(fā)生程度。該飼料用酪蛋白或大豆作為蛋白來源，另加蔗糖、豬油、維生素粉、鹽和定量的L-胱酸而組成。病理組織染色切片 可見局部脫髓鞘和炎性白細胞浸潤。百奧賽圖利用自主開發(fā)制備的B-h17A人源化小鼠（敲除小鼠IL-17A基因，同時敲進人IL-17A基因）為針對人IL-17A靶點的MSzhi療yao效研究提供了一個可靠的MOG誘導(dǎo)的EAE模型。