藥典制劑的配制必須使用藥典水

非藥典用水也可應(yīng)用于制藥操作中，包括生產(chǎn)設(shè)備的清洗，實驗室應(yīng)用以及作為生產(chǎn)合成的原料。但是需要注意的是，藥典制劑的配制必須使用藥典水。無論是藥典水還是非藥典水，用戶均應(yīng)制定適宜的微生物限度標(biāo)準(zhǔn)，應(yīng)根據(jù)產(chǎn)品的用途、產(chǎn)品本身的性質(zhì)以及對用戶潛在的危害來評估微生物在非無菌制劑中的重要性，并期望生產(chǎn)者根據(jù)所用制藥用水的類型來制定適當(dāng)?shù)奈⑸飻?shù)量的警戒線和行動限，這些限度的制定應(yīng)基于工藝要求和所討論系統(tǒng)的歷史記錄。

制藥企業(yè)關(guān)心的制藥用水主要是原料水，即純化水、高純水和水等，從功能角度分類，制藥用水系統(tǒng)主要由制備單元和儲存于分配單元組成。

新版GMP對制藥用水的具體要求及應(yīng)對方案

純化水、水儲罐和輸送管道所用材料應(yīng)當(dāng)無毒、耐腐蝕

純化水、水的預(yù)處理設(shè)備所用的輸送管道一般采用PVC、PPR或其他合適的材質(zhì)。但純化水及水的分配系統(tǒng)應(yīng)釆用與化學(xué)消毒、巴氏消毒、熱力滅菌等相應(yīng)的管道材料，采用不銹鋼，尤其是316L。不銹鋼是指耐空氣、蒸汽、水等弱腐蝕介質(zhì)和酸、堿、鹽等化學(xué)浸蝕性介質(zhì)腐蝕的鋼，又稱不銹耐酸鋼。在日常使用中存在中國、日本、美國三個標(biāo)準(zhǔn)的不銹鋼型號，現(xiàn)列舉如下：

管道的設(shè)計和安裝

應(yīng)當(dāng)避免死角、盲管；純化水、水的制備、貯存和分配應(yīng)當(dāng)能夠防止微生物的滋生。純化水可采用循環(huán)，水可采用70°C以上保溫循環(huán)。

新的GMP對整個制藥用水系統(tǒng)的設(shè)計提出了更高的要求，在同時對運(yùn)行過程中的監(jiān)測記錄也提出了相應(yīng)的要求。為了有效控制微生物污染且同時控制細(xì)菌內(nèi)的水平，在制備、存儲、分配系統(tǒng)的設(shè)計上從傳統(tǒng)的送水管路轉(zhuǎn)變?yōu)檠h(huán)系統(tǒng)，增加了更多的在線監(jiān)測記錄設(shè)備并相應(yīng)采用了更多的消毒滅菌設(shè)備。

GMP車間設(shè)備的維修與保養(yǎng)

【GMP車間設(shè)備的維修與保養(yǎng)】

　　必須制訂一整套設(shè)備清潔與維修的書面規(guī)程，其內(nèi)容包括：

　　1、清潔與維修設(shè)備的負(fù)責(zé)人、實施人。

　　2、清潔與保養(yǎng)的時間安排表。

　　3、GMP車間清潔、保養(yǎng)與維修作業(yè)的方法、所需設(shè)備、材料，包括保證維修效果所進(jìn)行的設(shè)備拆卸與組裝過程記錄。

　　4、除去前批工作標(biāo)志。

　　5、防止已清潔設(shè)備被污染的方法。

　　6、檢查設(shè)備清潔程度后使用的制度。

臭氧

是一種在常溫下呈藍(lán)色、有特殊的魚腥味的氣體，分子式為O3。臭氧是氧的同素異形體，它在常溫下可自行分解為單氧原子，而單個氧原子則具有很強(qiáng)的氧化性。臭氧可使細(xì)菌、真菌等菌體的蛋白質(zhì)氧化、變性，使電解質(zhì)失去作用，可殺滅細(xì)菌繁殖體和芽胞、病毒、真菌等，并可破壞肉毒菌，可以清除和殺滅空氣中、水中、食物中的有毒物質(zhì)和細(xì)菌，可除異味，廣泛應(yīng)用于食品生產(chǎn)的消毒、滅菌等工序中。臭氧在消毒、滅菌過程中僅產(chǎn)生無毒的氧化物，多余的臭氧還原為氧，在被消毒物品上不存在殘留物，可直接用于食品的消毒滅菌。