廣州雋沐生物科技股份有限公司成立于2014年，是一家集研發(fā)、生物技術(shù)服務(wù)(原輔料生產(chǎn))和市場(chǎng)營(yíng)銷為一體的高新技術(shù)企業(yè)；公司嚴(yán)格按照ISO9001和CNAS管理體系進(jìn)行產(chǎn)品質(zhì)量管理，于2019年通過(guò)中國(guó)食品藥品檢定研究院現(xiàn)場(chǎng)核查，正式成為標(biāo)準(zhǔn)物質(zhì)原料供應(yīng)商.硬脂酸異辛酯供應(yīng)出售服務(wù)熱線

分析方法的選擇直接關(guān)系到雜質(zhì)測(cè)定結(jié)果的專屬性與準(zhǔn)確性。不同的檢測(cè)方法可能獲得不同的檢測(cè)結(jié)果，雜質(zhì)檢查分析方法建立的根本原則是應(yīng)專屬、靈敏，主成分與雜質(zhì)能達(dá)到良好分離，檢測(cè)限能滿足限度檢查的需求。關(guān)于雜質(zhì)分析方法的研究與驗(yàn)證在已發(fā)布的指導(dǎo)原則中有詳細(xì)描述，此處重點(diǎn)針對(duì)目前注冊(cè)研究中存在的主要問(wèn)題進(jìn)行分析。

1 分離方法的研究

在對(duì)雜質(zhì)譜進(jìn)行分析的基礎(chǔ)上，方法的建立及驗(yàn)證就具有較強(qiáng)的針對(duì)性。由于各種分析方法均具有一定的局限性，研究過(guò)程中，需關(guān)注不同原理的分析方法間的相互補(bǔ)充與驗(yàn)證。

例如，某藥品在申報(bào)臨床階段，單個(gè)雜質(zhì)控制為不得超過(guò) 1.0%，總雜質(zhì)控制為不得超過(guò) 3.0%；申報(bào)上市階段，控制工藝雜質(zhì) A不得超過(guò) 0.25%，降解產(chǎn)物 B 不得超過(guò) 0.25%，其他單個(gè)雜質(zhì)不得超過(guò) 0.15%，總雜質(zhì)不得超過(guò) 1.25%。從申報(bào)臨床到申報(bào)上市，產(chǎn)品總雜質(zhì)限度趨于嚴(yán)格，并且對(duì)于單個(gè)已知雜質(zhì)進(jìn)行了定性和定量研究，分別制定限度。為了說(shuō)明雜質(zhì)限度確定過(guò)程中如何考慮上述提及的各因素，也列舉一個(gè)審評(píng)的實(shí)例。某產(chǎn)品中雜質(zhì) C為其降解產(chǎn)物，可獲得的信息如下。從安全性研究結(jié)果分析，當(dāng)雜質(zhì)含量在 3.57% 時(shí)獲得的安全性結(jié)果與未破壞樣品的安全性結(jié)果基本無(wú)差異，說(shuō)明雜質(zhì) C含量在 3.57%時(shí)為可接受的安全限度。從生產(chǎn)和貯存結(jié)果分析，32批產(chǎn)品中雜質(zhì) C的實(shí)測(cè)范圍為 0.04%~ 0.87%，平均含量為 0.38%，標(biāo)準(zhǔn)差為 0.21，平均值 ±3 ×標(biāo)準(zhǔn)偏差為 1.0%。計(jì)算限度 1.0%符合生產(chǎn)的波動(dòng)范圍，同時(shí)也低于安全性限度，故可做為雜質(zhì) C控制的合理限度。

    廣州雋沐生物科技股份有限公司成立于2014年，是一家集研發(fā)、生物技術(shù)服務(wù)(原輔料生產(chǎn))和市場(chǎng)營(yíng)銷為一體的高新技術(shù)企業(yè)；公司嚴(yán)格按照ISO9001和CNAS管理體系進(jìn)行產(chǎn)品質(zhì)量管理，于2019年通過(guò)中國(guó)食品藥品檢定研究院現(xiàn)場(chǎng)核查，正式成為標(biāo)準(zhǔn)物質(zhì)原料供應(yīng)商.硬脂酸異辛酯供應(yīng)出售服務(wù)熱線

下列嚴(yán)重不良反應(yīng)在本說(shuō)明書其它部分另有詳細(xì)描述：

橫紋肌溶解肌病(見(jiàn)【注意事項(xiàng)】)

肝酶異常（見(jiàn)【注意事項(xiàng)】)

臨床不良反應(yīng)

臨床試驗(yàn)實(shí)施過(guò)程中受試者病情復(fù)雜，因此兩種不同在臨床研究中獲得的不良反應(yīng)發(fā)生率不能直接進(jìn)行比較，同時(shí)可能不能反映臨床實(shí)踐中不良反應(yīng)的發(fā)生率。

安慰劑對(duì)照臨床試驗(yàn)共納人16066名患者(n=8755，安慰劑n=7311，年齡從10歲到93歲，39%為女性，91%為高加索白人，3%為黑人，2%為亞洲人，4%為其他人種)，中位期為53周，在不考慮因果關(guān)系的情況下，組和安慰劑組分別有9.7%和9.5%患者因不良反應(yīng)停藥。導(dǎo)致患者停藥且組發(fā)生率高于安慰劑組常見(jiàn)的5種不良反應(yīng)分別是：(0.7%)，腹瀉(0.5%)，惡心(0.4%)，ALT升高(0.4%)和肝酶升高(0.4%)。

在不考慮因果關(guān)系的情況下，安慰劑對(duì)照試驗(yàn)(n=8755)中常見(jiàn)(≥2%)且發(fā)生率高于安慰劑的不良反應(yīng)依次為：鼻(8.3%)，關(guān)節(jié)痛(6.9%)，腹瀉(6.8%)，四肢痛(6.0%)和泌(5.7%)[2]。

阿卡波糖還是一些不常見(jiàn)或者罕見(jiàn)的嚴(yán)重的副作用，包括反應(yīng)，的問(wèn)題包括和肝區(qū)痛，肝酶會(huì)升高，但停藥后會(huì)恢復(fù)正常，還有可能出現(xiàn)。

此外還有一個(gè)罕見(jiàn)的副作用腸病積氣，會(huì)導(dǎo)致腹瀉、、直腸出血、粘液分泌等癥狀。

阿卡波糖一般不會(huì)導(dǎo)致低血壓，但如果和其他藥合用的時(shí)候、或者服藥者攝入卡路里太少、或者服藥者劇烈鍛煉之后，就有可能導(dǎo)致低血糖。因?yàn)榘⒖úㄌ且种茝?fù)雜碳水化合物吸收，因此靠果汁和淀粉類食物來(lái)升血糖的效果不好，要吃葡萄糖片。

2型患者要堅(jiān)持吃藥，如果副作用比較嚴(yán)重的話，不要自行停藥或更改藥量，而是要請(qǐng)醫(yī)生進(jìn)行調(diào)整或者更換。