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發(fā)布時間:2020-12-14 11:41  
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手性化合物的分離被認為是有挑戰(zhàn)性的色譜分離技術(shù)之一。因為色譜分離技術(shù)往往是利用混合樣品各組份在固定相(色譜填料)和流動相中的分配系數(shù)不同,當流動相推動樣品中的各組份在色譜填料填充的柱中遷移時,由于各組份在兩相中進行連續(xù)反復(fù)吸附和脫附或其他親和能力作用的差異,從而形成差速移動,達到分離的目的。分子之間的物理和化學(xué)性質(zhì)相差越大,越容易建立色譜分離方法。但手性分子就像左右手一樣,看起來似乎一模一樣,其分子組成、分子量一樣,物理和化學(xué)性質(zhì)也相同,只是它們在空間結(jié)構(gòu)上卻無法完全重合,因此分離難度很大。在精細化工、生物工程及制藥工業(yè)中制備高純度的單一對應(yīng)體手性分子將具有巨大的商業(yè)價值和應(yīng)用前景,因此建立對映體的手性分離方法顯得日益重要。因為許多手性藥l物真正起作用的是其中的一種單一對映體,而另一種對映體可能不僅無藥理作用,還會有副作用。
手性化合物可通過物理吸附或化學(xué)鍵合的方式固定到多孔固相載體表面,對應(yīng)體由于與固定化的手性分子形成非對映異構(gòu)體絡(luò)合物的結(jié)合能力差異而達到拆分,這樣的固定相稱手性固定相又稱手性色譜填料。一個有效的手性填料應(yīng)當具有能夠快速分離對映體,測定對映體的純度,盡可能適應(yīng)多種類型的對映體的分離;應(yīng)當具有較高的對映體分離選擇性和柱容量。目前手性色譜填料主要是在多孔二氧化硅基球上涂覆或鍵合帶有手性結(jié)構(gòu)的生物材料如功能化纖維素,直鏈淀粉,大環(huán)抗l生素,環(huán)糊精等制備的。所有這些手性材料中,纖維素和直鏈淀粉型色譜填料使用很普遍。手性化合物的色譜分離技術(shù)已被廣泛地用于手性分子的分離和檢測。手性色譜填料基本上是由日本的D公司一家獨霸,當其它常規(guī)色譜柱每根只賣幾千元人l民幣時,而一根裝有2.5克的手性填料的色譜柱價格超過1萬元人l民幣,因此每公斤的手性色譜填料裝成柱子可以賣到幾百萬人l民幣的價格。
手性色譜填料國產(chǎn)化創(chuàng)新之路手性色譜填料主要是通過在多孔二氧化硅基球上涂覆或鍵合帶有手性識別位點的生物材料如纖維素,直鏈淀粉。如要做手性色譜填料,首先要解決的就是合成超大孔硅膠基球作為手性色譜填料的固定相載體。在納微科技做出超大孔硅膠基球之前,全世界上只能從日本公司才能買到這種超大孔的硅膠基球,價格昂貴,每公斤高達10萬元人l民幣。雖然中國擁有全世界比較多的色譜科研究員,發(fā)表色譜領(lǐng)域文章數(shù)量也于2011年就超過美國穩(wěn)居世界首位,但遺憾的是中國色譜填料尤其是球形硅膠色譜填料一直未能實現(xiàn)產(chǎn)業(yè)化。主要原因就是色譜填料制備技術(shù)壁壘高,產(chǎn)業(yè)化周期長,投資大,世界上可以大規(guī)模生產(chǎn)球形硅膠色譜填料的也就只有四家公司,日本就占了三家。可見日本對色譜填料技術(shù)掌控能力的強大。絕大多數(shù)商業(yè)化的硅膠色譜填料的孔徑一般都在10-30納米,而用于手性硅膠色譜填料的孔徑要求達到100納米,手性色譜用的大孔硅膠比小孔硅膠制備技術(shù)難度更大。為了實現(xiàn)球形硅膠色譜填料產(chǎn)業(yè)化,納微投資近5000萬元人l民幣,堅持了十多年跨領(lǐng)域技術(shù)研發(fā),突破了單分散球形硅膠色譜填料精準制造的世界難題,納微也因此成為全球首個具備大規(guī)模生產(chǎn)單分散球形硅膠色譜填料的公司。納微不僅填補中國在球形硅膠色譜的空白,而且為世界硅膠色譜填料精準制備技術(shù)的進步做出貢獻。在此基礎(chǔ)上,納微又研發(fā)出超大孔硅膠色譜填料以滿足手性色譜填料的要求。電子掃描電鏡圖對比圖及孔徑分布對比圖可以明顯看出納微大孔硅膠無論是粒徑的精l確性,粒徑均勻性,孔徑均勻性,還是球的完整性及機械強度都超過日本產(chǎn)品。