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發(fā)布時(shí)間:2021-08-15 05:18  
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自然界生物體本身具有手性環(huán)境,因此對(duì)手性藥l物的不同對(duì)映異構(gòu)體,會(huì)顯示出不同的療l效。美國(guó)食品與藥品管理局(FDA)早在1992年就明確規(guī)定:對(duì)含有手性因素的藥l物傾向于開(kāi)發(fā)單一的對(duì)映體產(chǎn)品;對(duì)于外消旋的藥l物(一對(duì)等量對(duì)映異構(gòu)體組成),則要求提供立體異構(gòu)體的詳細(xì)生物活性和毒理學(xué)研究數(shù)據(jù)。近二三十年,世界上手性藥l物的銷(xiāo)售以及占據(jù)藥l物總數(shù)的比例也呈逐年上升趨勢(shì)。手性化合物既可以通過(guò)不對(duì)稱合成來(lái)獲得,也可以通過(guò)天然手性化合物的提取,還可以通過(guò)手性拆分獲得單一對(duì)映體。
手性化合物的分離被認(rèn)為是有挑戰(zhàn)性的色譜分離技術(shù)之一。因?yàn)樯V分離技術(shù)往往是利用混合樣品各組份在固定相(色譜填料)和流動(dòng)相中的分配系數(shù)不同,當(dāng)流動(dòng)相推動(dòng)樣品中的各組份在色譜填料填充的柱中遷移時(shí),由于各組份在兩相中進(jìn)行連續(xù)反復(fù)吸附和脫附或其他親和能力作用的差異,從而形成差速移動(dòng),達(dá)到分離的目的。分子之間的物理和化學(xué)性質(zhì)相差越大,越容易建立色譜分離方法。但手性分子就像左右手一樣,看起來(lái)似乎一模一樣,其分子組成、分子量一樣,物理和化學(xué)性質(zhì)也相同,只是它們?cè)诳臻g結(jié)構(gòu)上卻無(wú)法完全重合,因此分離難度很大。在精細(xì)化工、生物工程及制藥工業(yè)中制備高純度的單一對(duì)應(yīng)體手性分子將具有巨大的商業(yè)價(jià)值和應(yīng)用前景,因此建立對(duì)映體的手性分離方法顯得日益重要。因?yàn)樵S多手性藥l物真正起作用的是其中的一種單一對(duì)映體,而另一種對(duì)映體可能不僅無(wú)藥理作用,還會(huì)有副作用。
從手性分離填料開(kāi)發(fā)的過(guò)程中我們可以發(fā)現(xiàn)日本D公司對(duì)上下游產(chǎn)業(yè)鏈及其關(guān)鍵材料的掌控程度達(dá)到驚人的地步,日本上下游廠家的緊密配合也值得我們學(xué)習(xí)。這也是為什么這么多年全世界其它公司都無(wú)法撼動(dòng)日本D公司在手性材料的壟斷地位的又一原因。過(guò)去的二十年,日本被很多國(guó)人認(rèn)為是失落的二十年,但從這件事上可以看出日本并沒(méi)有失落而是在深耕科技,從原來(lái)掌控生產(chǎn)消費(fèi)端的產(chǎn)品轉(zhuǎn)變成為上游的關(guān)鍵材料,進(jìn)而掌控產(chǎn)業(yè)鏈源頭的技術(shù)。去年鬧得沸沸揚(yáng)揚(yáng)的日本對(duì)韓國(guó)貿(mào)易制裁事件,日本就是通過(guò)限制“氟聚酰亞l胺”、“光刻膠”和“高純度氟l化氫”等關(guān)鍵材料出口到韓國(guó),就讓強(qiáng)大的韓國(guó)半導(dǎo)體和顯示產(chǎn)業(yè)短時(shí)間內(nèi)陷入困境。日本之所以會(huì)控制很多產(chǎn)業(yè)的關(guān)鍵材料和技術(shù)不是因?yàn)槿毡救吮葎e國(guó)人聰明,而是日本人有足夠的耐心及其精益求精的工匠精神讓他們可以把先進(jìn)材料做到極l致