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發(fā)布時間:2021-10-10 04:12  

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在手性藥l物未被人們認識以前,二十世紀(jì)六十年代的“反應(yīng)停(Thalidomide)悲劇”就是一個突出的例子。當(dāng)時歐洲一些醫(yī)生曾給孕婦服用沒有經(jīng)過拆分的消旋體藥l物(由一對等量對映異構(gòu)體分子組成)對作為鎮(zhèn)l痛藥或止l咳藥,很多孕婦服用后,生出了無頭或缺腿的先天畸形兒。僅僅四年時間,導(dǎo)致世界范圍內(nèi)誕生了1.2萬多名畸形的“海豹嬰兒”。這就是被稱為“反應(yīng)?!钡膽K劇。后來經(jīng)過德國波恩大學(xué)研究人員發(fā)現(xiàn),反應(yīng)停的R-構(gòu)型的單一對映體有鎮(zhèn)靜作用,而S-構(gòu)型對胚胎有嚴重的致畸作用。慘痛的教訓(xùn)使人們認識到,手性藥l物必須對它的兩個異構(gòu)體進行分別考察,都要經(jīng)過嚴格的生物活性和毒性試驗,以避免其中所含的另一種手性分子對人體的危害,慎重對待一些藥l物的另一對映異構(gòu)體。所以手性拆分技術(shù)越來越多用于手性藥l物開發(fā)和生產(chǎn)。




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手性化合物的拆分是手性技術(shù)的一個重要方面。在由非手性物質(zhì)合成手性物質(zhì)時,往往得到由一對等量對映異構(gòu)體組成的消旋體。手性色譜分離純化是獲得單一對映體常用的方法,其自身具有分離效果好、速度快、靈敏度好、操作方便等優(yōu)點。已成為手性化合物分離分析和制備的重要手段之一,也是不對稱合成方法得到單一對映體的輔助方法之一。



手性化合物的分離被認為是有挑戰(zhàn)性的色譜分離技術(shù)之一。因為色譜分離技術(shù)往往是利用混合樣品各組份在固定相(色譜填料)和流動相中的分配系數(shù)不同,當(dāng)流動相推動樣品中的各組份在色譜填料填充的柱中遷移時,由于各組份在兩相中進行連續(xù)反復(fù)吸附和脫附或其他親和能力作用的差異,從而形成差速移動,達到分離的目的。分子之間的物理和化學(xué)性質(zhì)相差越大,越容易建立色譜分離方法。但手性分子就像左右手一樣,看起來似乎一模一樣,其分子組成、分子量一樣,物理和化學(xué)性質(zhì)也相同,只是它們在空間結(jié)構(gòu)上卻無法完全重合,因此分離難度很大。在精細化工、生物工程及制藥工業(yè)中制備高純度的單一對應(yīng)體手性分子將具有巨大的商業(yè)價值和應(yīng)用前景,因此建立對映體的手性分離方法顯得日益重要。因為許多手性藥l物真正起作用的是其中的一種單一對映體,而另一種對映體可能不僅無藥理作用,還會有副作用。



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