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發(fā)布時間:2021-06-23 09:49  
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纈沙坦結構具有手性中心,在精制純化過程,纈沙坦在溶劑中加熱溶清條件下,其手型中心容易消旋化,生成D型纈沙坦異構體(EP藥典雜質A),導致精制品纈沙坦光學純度有所降低。目前關于去除D型纈沙坦異構體,現(xiàn)有報道大多采用單純酯溶劑或混合性醇酯溶劑對纈沙坦進行反復精制,使用該類精制方法缺點是,經生產放大后,纈沙坦隨精制提純及烘干過程時間延長,其D型纈沙坦異構體不斷增大,對去除D型纈沙坦異構體不利,且烘干時間長,殘留溶劑較高,不適合高標準纈沙坦的工業(yè)化生產。
采用離心機萃取工藝替代傳統(tǒng)的罐式萃取工藝,通過考察萃取過程的諸多影響因素,優(yōu)化了萃取工藝參數(shù),改善了對不同物料的操作彈性,提高了中間體質量和收率。通過對青鈉晶習的研究,確定了優(yōu)化的結晶工藝參數(shù),并在此基礎上對結晶設備進行了系統(tǒng)的改造,解決了青鈉晶習不整齊、易破碎、粒度分布不集中的問題。通過試驗驗證過濾、洗滌、干燥過程中不同的操作條件與抽濾速度、干燥時間、產品晶習的關系,優(yōu)化了“三合一”操作,解決了過濾、干燥時間長,產品晶習細碎、流動性差的問題,實現(xiàn)“三合一”自動排料和自動分裝系統(tǒng)的正常運行。
全密閉結晶過濾洗滌干燥一體機結構簡單,使用方便,設在筒體上的夾套可以通過蒸汽加熱,也可以通入循環(huán)水冷卻;設在筒體內的螺旋攪拌器即可正轉,也可反轉,對結晶物起翻動壓榨作用;本機在工作時可啟動抽真空裝置,通過抽真空機抽真空,使筒體在負壓狀態(tài)下運行,將結晶物中被壓榨出的溶劑由抽真空抽出回收再用,則結晶在真空下烘干。