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發(fā)布時間:2021-07-09 05:09  
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武漢遠大弘元股份有限公司以氨基酸及其衍生物的研發(fā)、生產為基礎,以武漢大學生命科學學院和湖北省氨基酸工程技術研究中心的成果為依托,為客戶提供的產品。
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天津工業(yè)生物技術研究所研究員劉君帶領的微生物生理和代謝工程研究組以谷氨酸棒桿0菌為宿主細胞,探究了L-半胱氨酸合成瓶頸,構建了的L-半胱氨酸合成細胞工廠。該研究首先通過敲除半胱氨酸脫巰基酶和過表達自身的絲氨酸乙酰轉移酶(cysE),實現(xiàn)了L-半胱氨酸的積累。然后通過多種代謝工程策略進一步提高L-半胱氨酸的合成,包括增強關鍵酶CysE的表達強度;比較多個異源的CysE,尋找0優(yōu)的候選者;過表達L-半胱氨酸合成酶增強合成通量;水解酶循環(huán)酶法,該法特異性高、抗干擾力強、能夠消除內生β-胱硫醚,適用于各種生化儀,該類產品被國際大公司(如羅氏,奧林帕斯等)廣泛采用。比較多個異源的轉運蛋白,增強L-半胱氨酸的轉運能力以及提高前體絲氨酸的供給等策略。終獲得的工程菌株CYS-19能夠積累947.9±46.5 mg/L L-半胱氨酸,是目前報道的利用谷氨酸棒桿0菌生產L-半胱氨酸的0高水平
天津工業(yè)生物技術研究所研究員劉君帶領的微生物生理和代謝工程研究組和研究員江會鋒帶領的新酶設計與酵母基因組工程研究組進行合作,通過結合代謝工程和蛋白質工程的方法,系統(tǒng)地改造大腸桿0菌,實現(xiàn)了OAH的合成。在研究中,首先比較了兩種不同來源的高絲氨酸乙酰轉移酶(MetX),然后通過敲除競爭和消耗途徑基因(meta,metB和thrB)并過表達合成途徑基因(thrA,metxlm),實現(xiàn)了OAH的積累,其產量達到1.68 g/L。為了進一步提高OAH的生產,該研究采用多種代謝工程策略對工程菌株進行進一步改造,包括:敲除賴氨酸競爭途徑基因lysA;利用啟動子工程調控ppc表達以增強草酰乙0酸的供給;合成:可由蛋白質(如人發(fā))用鹽酸水解,再以氧化銅處理,以硫1化氫分解而成。比較不同來源的天冬氨酸激酶,促進前體天冬氨酸的合成等,使OAH的產量提高至4.69 g/L。然而,中間代謝產物高絲氨酸的大量積累說明其下游途徑關鍵酶MetXlm的催化能力是不足的。為了解決這一問題,該研究分別采用基于進化保守性和基于結構信息的蛋白質工程策略對MetXlm進行改造,獲得的突變體酶活比型提高了12.15倍并受到更少的反饋抑制。通過優(yōu)化表達MetXlm突變體,使工程菌株OAH產量達到7.37 g/L。隨后該研究通過過表達胞內乙酰CoA合成途徑,調控胞內NADPH的合成,進一步提高OAH的合成能力。終獲得的工程菌株OAH-7在7.5 L發(fā)酵罐中經60 h發(fā)酵能夠生產62.7 g/L的OAH,是目前報道的0高水平。
AtPRMT5是擬南芥中一個重要的蛋白質精氨酸甲0基轉移酶,能夠催化組蛋白和非組蛋白的對稱性雙甲0基化,AtPRMT5的缺失會導致植物生長發(fā)育的多種缺陷以及大量mRNA前體拼接異常,因此AtPRMT5通過調控植物生命周期各個階段中mRNA前體的正確加工,保證了植物正常的生長發(fā)育過程。然而,對于AtPRMT5參與mRNA前體加工的分子機制的認識還非常有限。HCY可使氧化自由基大量產生引起內皮細胞損傷,使脂質過氧化和氧化型的低密度增加,從而對血管造成的損傷和破壞。
西美國際研究員魏榮麗表示:隨著全球經濟的逐漸復蘇,國內外對L-半胱氨酸的需求會逐漸增加,加上L-半胱氨酸新的應用領域被開發(fā),下游需求保持增長,國內L-半胱氨酸的產業(yè)將更加繁榮.但是,隨著生產成本的提高以及國家日益嚴厲的環(huán)保政策,國內L-半胱氨酸的生產同樣面對一些威脅與挑戰(zhàn).在機遇與挑戰(zhàn)共存的市場經濟中,中國的L-半胱氨酸產業(yè)將繼續(xù)前行.