廣州雋沐生物科技股份有限公司成立于2014年，是一家集研發(fā)、生物技術(shù)服務(wù)(原輔料生產(chǎn))和市場(chǎng)營(yíng)銷(xiāo)為一體的高新技術(shù)企業(yè)；公司嚴(yán)格按照ISO9001和CNAS管理體系進(jìn)行產(chǎn)品質(zhì)量管理，于2019年通過(guò)中國(guó)食品藥品檢定研究院現(xiàn)場(chǎng)核查，正式成為標(biāo)準(zhǔn)物質(zhì)原料供應(yīng)商.硬脂酸異辛酯研發(fā)服務(wù)熱線(xiàn)

反應(yīng)活性中間體，顧名思義，是由于反應(yīng)的中間步驟而產(chǎn)生的副產(chǎn)物或雜質(zhì)，有可能與隨后階段中使用的試劑或催化劑發(fā)生反應(yīng)。它們作為反應(yīng)活性中間體進(jìn)入每一階段直至終API中。

在沙美特羅工藝開(kāi)發(fā)中，在2.08 RRT檢測(cè)出一種未知雜質(zhì)，其濃度為0.11%，經(jīng)分離后確定為化合物3(見(jiàn)圖2)。由于中間體2中存在的N-芐基-6-(4 -環(huán)己丁氧基)己烷-1-胺使得終API中形成的雜質(zhì)，生成沙美特羅環(huán)己基雜質(zhì)(12)。

反應(yīng)活性中間體，N-芐基-4-丁烷-1-胺存在于中間體2中(見(jiàn)圖2)。通過(guò)4-丁醇與芐胺反應(yīng)形成，并在所有反應(yīng)步驟中與中間體2競(jìng)爭(zhēng)形成化合物4(見(jiàn)圖2)。

開(kāi)發(fā)API阿瑞吡坦烯化路線(xiàn)主要面臨的挑戰(zhàn)是隨后乙烯醚中間體與雙環(huán)戊二烯基二鈦的反應(yīng)形成雜質(zhì)

下列嚴(yán)重不良反應(yīng)在本說(shuō)明書(shū)其它部分另有詳細(xì)描述：

橫紋肌溶解肌病(見(jiàn)【注意事項(xiàng)】)

肝酶異常（見(jiàn)【注意事項(xiàng)】)

臨床不良反應(yīng)

臨床試驗(yàn)實(shí)施過(guò)程中受試者病情復(fù)雜，因此兩種不同在臨床研究中獲得的不良反應(yīng)發(fā)生率不能直接進(jìn)行比較，同時(shí)可能不能反映臨床實(shí)踐中不良反應(yīng)的發(fā)生率。

安慰劑對(duì)照臨床試驗(yàn)共納人16066名患者(n=8755，安慰劑n=7311，年齡從10歲到93歲，39%為女性，91%為高加索白人，3%為黑人，2%為亞洲人，4%為其他人種)，中位期為53周，在不考慮因果關(guān)系的情況下，組和安慰劑組分別有9.7%和9.5%患者因不良反應(yīng)停藥。導(dǎo)致患者停藥且組發(fā)生率高于安慰劑組常見(jiàn)的5種不良反應(yīng)分別是：(0.7%)，腹瀉(0.5%)，惡心(0.4%)，ALT升高(0.4%)和肝酶升高(0.4%)。

在不考慮因果關(guān)系的情況下，安慰劑對(duì)照試驗(yàn)(n=8755)中常見(jiàn)(≥2%)且發(fā)生率高于安慰劑的不良反應(yīng)依次為：鼻(8.3%)，關(guān)節(jié)痛(6.9%)，腹瀉(6.8%)，四肢痛(6.0%)和泌(5.7%)[2]。

    廣州雋沐生物科技股份有限公司成立于2014年，是一家集研發(fā)、生物技術(shù)服務(wù)(原輔料生產(chǎn))和市場(chǎng)營(yíng)銷(xiāo)為一體的高新技術(shù)企業(yè)；公司嚴(yán)格按照ISO9001和CNAS管理體系進(jìn)行產(chǎn)品質(zhì)量管理，于2019年通過(guò)中國(guó)食品藥品檢定研究院現(xiàn)場(chǎng)核查，正式成為標(biāo)準(zhǔn)物質(zhì)原料供應(yīng)商.硬脂酸異辛酯研發(fā)服務(wù)熱線(xiàn)

心臟支架術(shù)后，什么時(shí)候可以停用氯吡格雷？

對(duì)于心臟支架術(shù)后的大部分來(lái)說(shuō)，氯吡格雷服用至少持續(xù)一年以上，醫(yī)生根據(jù)支架類(lèi)型、植入部位，的年齡和病情、相關(guān)檢查結(jié)果綜合判斷停藥的時(shí)間。

比如，植入新一代的支架時(shí)間可以短一些；低體重、高齡女性患者、不全的患者需要短一些，以防止出血；而急性冠脈綜合征和前降支支架的時(shí)間則需要長(zhǎng)一些。

再來(lái)看看 2014 抗血小板反應(yīng)多樣性臨床檢測(cè)和處理的中國(guó)專(zhuān)家建議：
① 不推薦常規(guī)血小板功能檢測(cè)及 CYP2C19 基因型檢測(cè)。
② 對(duì)于常規(guī)劑量氯吡格雷時(shí)發(fā)生了支架或事件如以及風(fēng)險(xiǎn)高、高危病變 PCI 術(shù)后建議行血小板功能檢測(cè)。
③ PCI 術(shù)后高危、且計(jì)劃調(diào)整 P2Y12 方案的患者，推薦行血小板功能檢測(cè)，建議同時(shí)行 CYP2C19 基因型檢測(cè)，并根據(jù)檢測(cè)結(jié)果調(diào)整抗血小板方案。
后，2018 血小板功能檢測(cè)在急性冠脈綜合征患者抗血小板中的應(yīng)用專(zhuān)家共識(shí)中也指出：對(duì)缺血高風(fēng)險(xiǎn)或策略調(diào)整者，應(yīng)進(jìn)行血小板功能檢測(cè)