高純度菌素類地嗪鈉的精制新工藝

     高純度菌素類地嗪鈉的精制新工藝相比于其他的現(xiàn)有技術(shù)方案，具有操作簡(jiǎn)單、收率高、產(chǎn)品純度高的優(yōu)點(diǎn)。新工藝制備的產(chǎn)品具有以下優(yōu)點(diǎn)：地嗪鈉顆粒大小均勻、流動(dòng)性好，分裝容易；溶媒殘留低，乙醇?xì)埩粼?.3％以下，溶媒殘留降低90.0％。具體的工藝步驟為： 

    (1) 首先將異辛酸鈉溶解于乙醇溶液中，加入少量鹽酸，直至溶液PH為6.0～6.5，得到異辛酸鈉的乙醇溶液；

    (2) 常溫下，依次將乙醇、地嗪酸、二苯甲酮腙、偏重亞硫酸鈉、三乙胺混合，攪拌，直到地嗪酸溶解，得到地嗪酸溶液。用活性炭在0～30℃對(duì)地嗪酸溶液脫色。

    (3) 對(duì)步驟2得到的地嗪酸溶液脫色，再將脫色后的地嗪酸溶液與步驟1得到的異辛酸鈉的乙醇溶液混合，攪拌，加入少量鹽酸，直至溶液 PH為6.5～7.0，得到地嗪鈉晶體的乙醇溶液；

    (4) 將地嗪鈉晶體在無(wú)菌級(jí)過(guò)濾洗滌干燥機(jī)采用乙醇溶劑進(jìn)行提純工藝。用無(wú)水乙醇洗滌濾餅15～20min，抽濾，再用洗滌濾餅15～20min，抽濾，得到地嗪鈉濕料；

    (5) 利用無(wú)菌級(jí)過(guò)濾洗滌干燥機(jī)對(duì)地嗪鈉濕料進(jìn)行烘干。在三合一干燥器中抽真空干燥1小時(shí)，接著通熱水在50～53℃干燥6～8小時(shí)，得到水分的重量含量在3.5％以內(nèi)的地嗪鈉成品。

     國(guó)內(nèi)原料藥現(xiàn)有工藝生產(chǎn)出的產(chǎn)品平均粒徑小、變異系數(shù)高、雜質(zhì)殘留較高，產(chǎn)品穩(wěn)定性差。國(guó)內(nèi)各廠家的效期為兩年，而國(guó)際水平在三年以上。提高產(chǎn)品質(zhì)量水平和穩(wěn)定性主要通過(guò)以下幾個(gè)途徑：

  (1) 加強(qiáng)工作人員培訓(xùn)實(shí)現(xiàn)過(guò)程工藝控制的穩(wěn)定性；

  (2) 提高工藝自動(dòng)化控制的程度；過(guò)濾洗滌干燥多功能設(shè)備的工藝適用性技改；

  (3) 對(duì)原輔材料的質(zhì)量和穩(wěn)定性進(jìn)行控制，特別是主要原材料6-APA、對(duì)羥基胺酸鄧鉀鹽的質(zhì)量；

  (4) 主反應(yīng)、結(jié)晶、過(guò)濾、洗滌、干燥等各步工藝參數(shù)的優(yōu)化；

  (5) 檢驗(yàn)技術(shù)在過(guò)程控制方面的應(yīng)用以及成品雜質(zhì)分析方面的進(jìn)展為產(chǎn)品質(zhì)量提高、工藝改進(jìn)明確方向、提供依據(jù)。

      在生產(chǎn)中結(jié)晶的質(zhì)量表現(xiàn)為晶體的純度、顆粒的大小以及晶形。晶體顆粒不能過(guò)細(xì)，否則后序的洗滌、過(guò)濾分離將發(fā)生困難，影響生產(chǎn)效率、產(chǎn)品收率和質(zhì)量，造成產(chǎn)品雜質(zhì)殘留量較高、產(chǎn)品穩(wěn)定性差，而且細(xì)顆粒會(huì)帶靜電荷，為產(chǎn)品的制劑加工造成困難，加之顆粒太小、比容過(guò)大、流動(dòng)性差，這些也給產(chǎn)品的分包裝帶來(lái)不便。因而通過(guò)優(yōu)化結(jié)晶過(guò)濾洗滌干燥多功能設(shè)備工藝參數(shù)改善產(chǎn)品晶形、粒度及粒度分布是提高產(chǎn)品純度和穩(wěn)定性以及制劑適用性的途徑之一。

無(wú)菌級(jí)過(guò)濾洗滌干燥機(jī) 過(guò)濾底盤

       雖然各個(gè)廠家都能用316L多層燒結(jié)網(wǎng)版做過(guò)濾盤，但底盤的具體結(jié)構(gòu)卻不一樣。用于無(wú)菌級(jí)產(chǎn)品的“三合一”的綠盤整體設(shè)計(jì)燒結(jié)在一起，保證在運(yùn)轉(zhuǎn)過(guò)程中不變形,不撕裂,不會(huì)引起人和物料的泄露。

       只有網(wǎng)、板、盤燒結(jié)在一起的濾盤，才有可能有效地適應(yīng)罐內(nèi)冷、熱工況的變化，保證在任何情況下均不變形，處于抽真空干燥或加熱干燥時(shí)濾網(wǎng)不會(huì)凸起，及時(shí)物料有一定的粘性在槳葉旋轉(zhuǎn)時(shí)也不會(huì)使濾網(wǎng)變形或撕裂。