層析介質功能基團對生物分離性能的影響

   功能基團的物理和化學性能是影響層析介質與目標分子的作用的主要因素，主要決定了生物分離模式并影響其分離的選擇性和載量，因此選擇合適功能配基及密度尤其重要。另外配基與基球表面距離也會影響其介質的分離性能，配基與基球表面距離可以通過鏈接配基和基球的手臂分子來調節(jié)。

病毒分離純化的挑戰(zhàn)與解決方案

 病毒結構通常由蛋白質為衣殼及核酸為內芯組成，其尺寸在20-100納米之間，與單一蛋白或核酸生物分子相比其結構復雜得多，分子量也大很多。因此用于蛋白分離純化的層析介質很難滿足病毒的分離純化的要求。主要原因是病毒尺寸大，而傳統(tǒng)蛋白分離純化的介質孔徑小，因此病毒在傳統(tǒng)層析介質的擴散速度慢，病毒在常規(guī)蛋白層析介質上的吸附只限于外表面一薄層區(qū)域，導致載量低，并使得病毒在操作中大量失活。為了滿足病毒分離純化需求，納微開發(fā)出三種病毒分離純化介質及解決方案，分別為超大孔單分散聚合物層析介質用于病毒分離純化；小粒徑無孔層析介質分離純化病毒；孔徑均一的整體柱分離純化病毒。

抗l體藥l物的生產(chǎn)工藝進展  

  抗l體藥l物生產(chǎn)是個非常復雜的過程，大致分為上游的發(fā)酵及下游的分離純化：上游工藝主要包括細胞復蘇、傳代、發(fā)酵生產(chǎn)。而下游工藝主要包括膜過濾及多步層析分離純化。過去十多年來，基因工程獲得突飛猛進的進步，細胞培養(yǎng)的表達量從原來的不到0.5 g/L 到現(xiàn)在普遍達到5g/L，有的甚至超過10g/L。這些進步是由細胞表達載體的開發(fā)，克l隆篩選以及細胞培養(yǎng)基優(yōu)化等技術創(chuàng)新所驅動的。由于發(fā)酵產(chǎn)率的大幅度提升，使得上游細胞培養(yǎng)成本大幅度降低（表1）。

Protein A 介質價格高的主要原因是其生產(chǎn)工藝復雜，ProteinA 配基是通過生物發(fā)酵生產(chǎn)的，經(jīng)過純化后偶聯(lián)到介質上成為Protein A 親和介質，因此生產(chǎn)成本遠高于傳統(tǒng)的離子交換、疏水、分子篩等介質。另一方面Protein A產(chǎn)品主要由歐美幾家供應商壟斷，也是價格居高不下的原因之一。為了降低抗l體生產(chǎn)成本，不少研究工作者在尋找可以取代Protein A且價格低廉的新型層析介質來純化抗l體，雖然可能在一些個案中獲得成功，但都無法撼動Protein A 在整個抗l體分離純化的壟斷地位。ProteinA 親和層析成為過去近30年里抗l體純化捕獲的金標準。因此要降低抗l體親和層析這一步的成本首要的方案是實現(xiàn)Protein A 介質的國產(chǎn)化以降低產(chǎn)品價格；其次是通過采用創(chuàng)新的連續(xù)層析工藝技術或其它新工藝以提高Protein A 介質的利用率并提高抗l體生產(chǎn)效率。當然不斷改進Protein A 介質性能使其具有更高的載量和更長的使用壽命也可以降低抗l體的生產(chǎn)成本。